Migrény jsou ze všech bolestí hlavy na světě nejničivější. Postihuje 12 % lidí na celém světě, přičemž ženy jsou postiženy třikrát častěji než muži. Jedinci trpící tímto onemocněním mohou bohužel utrpět značné komplikace v produktivitě, vzdělávání nebo sociálních interakcích.

Přestože je k dispozici řada léků na léčbu migrény, nesou s sebou určitá rizika. Zajímavé je, že objev použití botulotoxinu k léčbě hyperaktivních obličejových linií otevřel nové možnosti zkoumání jeho léčebných účinků. To vedlo k dalším studiím o schopnosti přípravku BOTOX® snižovat intenzitu a četnost migrén;

V tomto článku se zabýváme úlohou přípravku BOTOX® v terapii migrény. Navzdory probíhajícímu výzkumu se stále máme co učit, abychom mohli poskytovat co nejefektivnější péči osobám s tímto onemocněním.

Obsahová tabulka

 

• BOTOX®: Co to je?  
• Mechanismus účinku:
• Kandidáti vhodní pro léčbu přípravkem BOTOX®< /a>
• Jak se BOTOX® používá při migrénách?
• BOTOX® pro migrény – terapeuticky relevantní místa vpichu
• BOTOX® na chronické migrény vs. Epizodická migréna 
• Závěr 
• Kde podávat BOTOX® při migréně?
• Snižuje BOTOX® frekvenci chronických migrén-nbsp„ data-level=“2″>Snižuje BOTOX® frekvenci chronických migrén?  
• Změní BOTOX® při léčbě migrény pacientovu tvář?

Pochopení migrény

 

Ve srovnání s jinými typy bolestí hlavy jsou migrény jednostranné, pulzující a často spojené s citlivostí na zvuk a světlo, poruchami zraku, nevolností a zvracením. Opakuje se a každý záchvat trvá hodiny nebo dny. V mechanismu onemocnění hrají hlavní roli neuropeptidy CGRP, serotonin a PACAP1;

Migrény lze obecně rozdělit na dva typy:

• Aura – obvykle jí předcházejí smyslové poruchy.

Bez aury – bez ložiskových nebo neurologických příznaků.

 

Aura není přítomna;

 

Na první pohled jsou migrény často důsledkem kombinace faktorů prostředí a genetických faktorů. Spouštěcími faktory mohou být stres, léky a poruchy spánku, jídlo, silné smyslové vjemy a sluneční záření. V současné době probíhají další studie, jejichž cílem je lépe porozumět patofyziologii;

Chronická migréna je onemocnění charakterizované migrenózními bolestmi hlavy, které se vyskytují nejméně 15 dní každý měsíc po dobu  měsíců a každá z nich trvá déle než 4 hodiny.

Migrenózní bolesti hlavy jsou pozorovatelné.

Naproti tomu epizodická migréna je typ migrény, který se vyskytuje méně často, s méně než 15 dny bolesti hlavy za měsíc.

BOTOX®:

 

Botox®, přesněji onabotulinumtoxinA (OBTA), je neurotoxin získávaný z bakterie Clostridium botulinum.Nejlepšího klinického účinku dosahuje intramuskulárně a je lékaři preferován pro své myorelaxační vlastnosti.

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil použití přípravku BOTOX® k úlevě od migrény po úspěšné klinické studii u 1 384 pacientů v roce 2010. Je k dispozici v sedmi sérotypech, ale pro terapeutické použití jsou doporučeny pouze sérotypy A a B.

mechanismus akce:

 

Důkazy naznačují, že BOTOX® uplatňuje svůj klinický účinek spíše několika mechanismy než jedním:

• Blokování nervosvalové aktivity inhibicí uvolňování neuropeptidů a neurotransmiterů z cholinergních nervových vláken.
• Na buněčné úrovni podávaný BOTOX® snižuje SNAP-25, inhibuje uvolňování neuropeptidů a blokuje zavádění receptorů.
• Extracraniálně BOTOX® ovlivňuje bolest inhibicí reakcí C-vláken, čímž potenciálně zmírňuje bolestivou aktivitu nebo snižuje CGRP. Přerušuje aktivaci nociceptorů C-vláken, čímž zabraňuje senzibilizaci a aktivaci vláken A-delta. Toto přerušení snižuje aferentní tok do trigeminocervikálního komplexu.

Tyto mechanismy ukazují na potenciál BOTOX® v léčbě závažnosti a frekvence migrény.

Kandidáti pro léčbu přípravkem BOTOX®

 

Pacienti, kteří jsou vhodní pro léčbu bolestí hlavy přípravkem BOTOX®, musí splňovat následující kritéria:

• Dospělí pacienti starší 18 let.
• Pacienti s chronickou migrénou, kteří mají v anamnéze
• 15 nebo více dnů bolesti hlavy za měsíc.
• Případy bolesti hlavy trvající čtyři nebo více hodin denně.
• Není alergický na žádnou ze složek nebo produktů BOTOX®, včetně Dysportu® (abobotulinumtoxinA), Myobloc® (rimabotulinumtoxinB) nebo Xeominu® (incobotulinumtoxinA).
• V místě vpichu by neměla být aktivní kožní infekce.
• Nemáte nervosvalové onemocnění, jako je Lambert-Eatonův syndrom, Lou Gehrigova choroba (ALS) nebo myasthenia gravis.
• Není těhotná a v současné době neplánuje mít děti.

Podrobný zdravotní profil, včetně podrobností o aktuálním zdravotním stavu, rodinné anamnéze a užívaných lécích, může lékaři pomoci při přesném posouzení pacienta a výběru případu. Je také užitečné zaznamenat podrobnosti o všech přípravcích BOTOX® použitých v posledních čtyřech měsících.

Jak se BOTOX® podává při migrénách?

 

Podle FDA se při léčbě migrény pomocí BOTOX® dodržuje režim specifický pro danou indikaci. Maximální kumulativní dávka, kterou lze podat, je 360 jednotek během 3 měsíců.

Injekční lahvičky s onabotulinumtoxinem-A jsou při přepravě obvykle vakuově vysušeny, proto by měly být před použitím rehydratovány 0,9% fyziologickým roztokem (USP).

Základní aspekty přípravku BOTOX® pro léčbu chronické migrény  jsou:

Doporučené ředění< td>Dávka schválená FDA< td>7-10 dní (neuromuskulární blokáda). Úleva od bolesti může trvat déle.

Aspekt	Informace
200 jednotek/4 ml nebo 100 jednotek/2 ml< /td>
konečná koncentrace			5 jednotek/0. 1 ml
Doporučená dávka	155 jednotek I/M< /td>
Injekční jehla		30-gauge, 0. 5 palců pro většinu míst1 palcová jehla pro silné krční svaly
Injekční místa	31 míst 7 míst na hlavě/krčních svalech< /td>
Vyhněte se			Periostu, oblasti očních víček, viditelným cévám
	155 jednotek na 31 místech (studie PREEMPT)
Rozsah celkové dávky	25-360 jednotek na více místech vpichu
Cíl		Nadřazený periferním senzorickým nervům, např. : Okcipitální nervTrigeminální nervC3 – C5 krční senzorické větve
Klinický vrcholový účinek

 

BOTOX® pro migrénu – injekční místa terapeutického významu

 

V roce 2010 studijní skupina PREEMPT navrhla injekční schéma přípravku BOTOX® pro migrénu tak, že na základě studií u pacientů s různými typy bolestí hlavy smíchala fixní a post-bolestivá místa2

Injekční schéma zahrnuje injekce přípravku BOTOX® pro migrénu.

Dávkování (jednotky)

Místa
Bilaterální distribuce< /tr>< td>Ano

	Muscular
Procerus	5	1	Ne
Frontalis	20	4	Ano
Corrugator	10	2	Ano
Occipitalis	30	6	Ano
Temporalis	40	8
Trapezius	30	6	Ano
Cervikální paraspinální skupina	20	4	Ano

Po injekci by si pacienti měli být vědomi, že k dosažení optimálního účinku může být zapotřebí více než jedno ošetření. Navíc úleva od bolesti hlavy nemusí vždy odpovídat obnovené funkci svalů.

Aby byla zajištěna úspěšná léčba, měli by lékaři pacientům doporučit, aby si epizody bolesti hlavy zaznamenávali a zaměřili se na místo, intenzitu a použité léky. Při hodnocení změn v léčbě a úpravě terapie může pomoci také škála MIDAS (Migraine Disability Assessment Scale);

Možné-nežádoucí-účinky přípravku BOTOX® na migrénu

 

Možnost výskytu nežádoucích účinků přípravku BOTOX® obvykle souvisí s injekcí, a proto jsou dočasné a snadno zvládnutelné. Některé komplikace však mohou vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc.

Zde jsou uvedeny některé nežádoucí účinky spojené s použitím přípravku BOTOX® k léčbě migrény:

• Alergické reakce zahrnují zrudnutí, vyrážku, sípání, dýchací potíže nebo závratě.
• Riziko šíření toxinu mimo místo vpichu, což může vést ke generalizované svalové slabosti, ztrátě síly, dvojitému nebo rozmazanému vidění, poklesu očních víček, chrapotu nebo změně hlasu, poruše řeči, močové inkontinenci, dyspnoe a dysfagii.
• Bolest, modřiny, otok a citlivost po injekci.
• Bolest krku;
• bolest hlavy;
• Pupínek(y) na očním(ých) víčku(ech);

Ztuhlost nebo slabost pohybového aparátu;

• Bronchitida;
• Infekce horních cest dýchacích;
• Myalgie
• Bolesti pohybového aparátu;
• Ochrnutí obličeje;
• svalové křeče;
• Hypertenze;
• Další nežádoucí účinky (s minimálním výskytem)
• Závratě;
• Suché oči;
• otok očních víček;
• Dysfagie;
• Oční infekce;
• Bolest rtů.

Proto musí být lékař zběhlý v pečlivém výběru případů a předběžné analýze možných komplikací. To zlepší celkovou kontrolu postupu a zvýší důvěru pacientů v jejich lékaře.

Podrobné informace o nežádoucích účincích spojených s přípravkem BOTOX® naleznete v tomto dokumentu na adrese href=„https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/103000s5320lbl.pdf“>

BOTOX® pro chronické migrény vs. epizodické migrény

 

Ačkoli je BOTOX® cenným preventivním6pomocníkem při léčbě chronické migrény, jeho účinnost při léčbě „epizodické“ migrény se stále zkoumá. V léčbě přípravkem BOTOX® by se obecně mělo pokračovat, dokud se frekvence bolestí hlavy nesníží na ojedinělé epizody. Nedávná studie však ukázala, že injekce onabotulinumtoxinuA mohou změnit život lidí s vysokofrekvenční epizodickou migrénou (HFEM);

*Upozorňujeme, že přípravek BOTOX® zatím není schválen pro léčbu epizodické migrény.

Závěr

 

Lidem s migrénou v průběhu času významně prospívá holistický přístup k léčbě, který kombinuje úpravu zdravého životního stylu s preventivními a intercepčními opatřeními.

Účinnost přípravku BOTOX® v léčbě migrény je podobná topiramátu a valproátu sodnému, přičemž dalšími výhodami jsou lepší snášenlivost a lepší účinnost. Nevýhodou je, že vedle injekcí přípravku BOTOX® může být nutné pokračovat v medikamentózní léčbě;

Současné poznatky nicméně ukazují, že v rukou odborného lékaře je BOTOX® slibnou možností léčby, která je bezpečná a účinná s minimálními vedlejšími účinky.

Odkaz

 

• Parastoo Amiri, Somayeh Kazeminasab, Seyed Aria Nejadghaderi et al. Migraine: A Review on Its History, Global Epidemiology, Risk Factors, and Comorbidities. Front Neurol. 2021. doi: 10.3389/fneur.2021.800605
• Alberto Jaime Kalach-Mussali, Daniel Mondlak Algazi. Botulotoxin pro léčbu chronické migrény. Botulotoxin Edited by Nikolay Serdev. 2018  DOI: 10.5772/intechopen.78777 –
• Claus M Escher, Lejla Paracka, Dirk Dressler, et al. Botulinum toxin in the management of chronic migrine: clinical evidence and experience. The Adv Neurol Disord 2017. 2016. doi: 10.1177/1756285616677005
• Warner J. Becker. Botulotoxin v léčbě bolesti hlavy. Toxiny (Basilej). 2020. doi: 10.3390/toxins12120803.
• Michel Lanteri-Minet, Anne Ducros, Clement Francois et al. Účinnost onabotulinumtoxinuA (BOTOX®) v preventivní léčbě chronické migrény: metaanalýza založená na 10 letech reálných dat. Cephalalgia. 2022. doi: 10.1177/03331024221123058.
• Clare P Herd, Claire L Tomlinson, Caroline Rick, et al. Cochrane systematic review and meta-analysis of botulinum toxin for the prevention of migrine. BMJ Open 2019;9:e027953. doi:10.1136/ bmjopen-2018-027953
• Marco A. Pescador Ruschel, Orlando De Jesus. Migrenózní bolesti hlavy. StatPearls Publishing; 2023 Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560787/  Přístup 8. 11. 2023

Kde se podává BOTOX® při migréně?

 

Podle protokolu PREEMPT se pro dosažení optimálního terapeutického účinku aplikuje specifická dávka přípravku BOTOX® do 31 různých míst. Patří mezi ně specifické body v oblasti pokožky hlavy, čela, spánků, obličeje a krku.

Snižuje BOTOX® frekvenci chronických migrén?

.

Ano, studie prokázaly, že BOTOX® může účinně snížit frekvenci chronických migrén a minimalizovat nebo izolovat jejich epizody. Některé studie prokázaly slibné výsledky a uvádějí významné snížení počtu migrenózních dnů v měsíci.

Změní BOTOX® při migréně pacientovu tvář?

 

I když má BOTOX® jistě kosmetické využití, dávky používané k léčbě migrény jsou nižší. Navíc je cílem terapie dosáhnout funkčního zlepšení, které uleví od bolesti, a nikoliv změnit vzhled obličeje.